mRNA肿瘤疫苗：III期终点达到

日前，默沙东和Moderna宣布，其个性化mRNA肿瘤疫苗intismeran autogene（mRNA-4157）用于黑色素瘤辅助治疗的3期临床试验INTerpath-001，无复发生存期（RFS）主要终点达到，以及无远处转移生存期（DMFS）关键次要终点达到。

根据新闻稿，这是个体化新抗原疗法以及基于mRNA的癌症疗法首次取得积极的3期临床试验结果，也是首个在切除后黑色素瘤辅助治疗中，相较标准治疗Keytruda单药显示出具有临床意义改善的3期研究。

III期成功

mRNA-4157是一种个性化mRNA肿瘤疫苗，由编码多达34种新抗原的单一合成mRNA分子组成，这些新抗原是根据每位患者肿瘤独特的DNA序列突变特征通过算法设计而成。当mRNA-4157注入患者体内后，这些mRNA分子将会翻译成蛋白质，并通过体内的抗原呈递，刺激产生T细胞抗肿瘤反应。

目前，默沙东和Moderna正在推进INTerpath临床开发项目，评估mRNA-4157与Keytruda或其他抗癌疗法联合使用，以及mRNA-4157单药使用时的安全性和疗效。该项目目前共包括9项2期和3期临床试验，覆盖黑色素瘤、非小细胞肺癌（NSCLC）、膀胱癌和肾细胞癌等多种肿瘤及不同疾病阶段。此外，相关临床研究还包括用于黑色素瘤辅助治疗的2b期试验，以及一项探索胰腺导管腺癌辅助治疗、胃癌围手术期治疗和NSCLC围手术期治疗的1期研究。

INTerpath-001是一项随机、双盲、安慰剂和主动对照组对照的全球III期试验，评估mRNA-4157与Keytruda联合使用对比单用Keytruda在高风险（IIB-IV期）的完全切除的黑色素瘤患者的安全性和疗效。研究的主要终点为无复发生存期（RFS），关键次要终点包括无远处转移生存期（DMFS）、总生存期（OS）、安全性、耐受性和生活质量。

Moderna最新发布的数据更新显示：在预设的中期分析中，与Keytruda单药相比，mRNA-4157联合Keytruda用于既往未接受全身治疗、已完全切除的IIB、IIC、III或IV期皮肤黑色素瘤患者，在RFS和DMFS方面带来具有统计学显著性且具临床意义的改善。按照试验方案，该研究将继续进行，以评估包括总生存期（OS）在内的其他关键次要终点。

安全性方面，本次试验中mRNA-4157与Keytruda联合治疗的安全性特征与该组合此前报道的结果一致，未观察到新的安全性信号。

Moderna表示，将在即将举行的国际医学会议上展示数据，并将与监管机构就mRNA-4157联合Keytruda的方案提交申请进行沟通。

此前，默沙东和Moderna还报告了mRNA-4157联合Keytruda的IIb期KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201研究的中位5年随访数据，数据显示：相较于KEYTRUDA单药组，复发或死亡风险降低了49%。

延伸阅读：mRNA肿瘤疫苗+K药：5年复发/死亡风险降低49%

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总之，INTerpath-001的成功为将来的监管提供了关键临床证据，尽管距离商业落地仍有OS数据成熟、生产挑战与监管审批。

小结

值得注意的是，消息发布当日美股开盘后，Moderna股价单日涨幅176.97%，默沙东跟涨超12%。纳斯达克生物科技NBI指数大涨6.39%，创下六年来最大单日收盘涨幅。

同时，市场热情也蔓延至中国市场。北京时间8月20日，A股、港股同步开盘后，疫苗、递送系统、原料供应商以及相关创新药企业纷纷冲高，部分个股直接触及20CM涨停；港股市场同样迅速升温，具备mRNA布局的药企如康希诺、云顶新耀的股价大幅拉升。

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1.https://news.modernatx.com/merck-and-moderna-announce-phase-3-interpath-001-trial-of-intismeran-plus-keytruda-met-endpoints-of-rfs-and-dmfs-in-melanoma